CNSH. Lê Thị Vân – IVF Vạn Hạnh

U xơ cơ tử cung (Uterine fibroids – UF) là khối u lành tính thường gặp ở phụ nữ tiền mãn kinh. Trên thế giới có khoảng 25% phụ nữ bị u xơ cơ tử cung có triệu chứng, thường là chảy máu tử cung bất thường dẫn đến tình trạng thiếu máu, đồng thời làm tăng áp lực vùng chậu gây ra cảm giác đau thắt lưng, rối loạn chức năng ruột, tiểu gấp, bí tiểu, táo bón và khó tiêu. Trong những năm về trước, phẫu thuật hoặc tiêm thuốc là liệu pháp tiếp cận phổ biến cho bệnh u xơ cơ tử cung. Hiện nay, một liệu pháp đang được hướng tới và được xem là có hiệu quả cao cho bệnh nhân mà không cần xâm lấn đó chính là điều trị bằng liệu pháp kết hợp Relugolix. Relugolix là thuốc sử dụng bằng đường uống, thích hợp để dùng hằng ngày. Relugolix hoạt động bằng cách liên kết cạnh tranh với các thụ thể GnRH của tuyến yên, ngăn chặn sự liên kết và tín hiệu của GnRH nội sinh, do đó dẫn đến giảm nồng độ gonadotrophin (có thể đảo ngược) và sau đó ức chế sản xuất estradiol và progesterone của buồng trứng để duy trì sinh lý của giai đoạn nang noãn sớm của chu kỳ kinh nguyệt, từ đó giảm thiểu hoạt động của estrogen có thể dẫn đến tăng sản nội mạc tử cung. Trong nghiên cứu này, nhóm tác giả đánh giá hiệu quả và độ an toàn của liệu pháp kết hợp relugolix mỗi ngày dùng một lần ở phụ nữ bị u xơ cơ tử cung có triệu chứng cường kinh.
 
Nghiên cứu được chia làm hai thử nghiệm thực hiện trên phụ nữ ở Châu Phi, Châu Âu, Bắc Mỹ và Nam Mỹ, bao gồm những phụ nữ từ 18 đến 50 tuổi có chẩn đoán u xơ cơ tử cung, được xác nhận trên siêu âm và cường kinh được đánh giá bằng phương pháp hematin (đo lượng máu kinh mất đi bằng cách so sánh hematin từ các sản phẩm kinh nguyệt với đường chuẩn được tạo ra từ một mẫu tĩnh mạch tại cùng thời điểm). Những người tham gia thử nghiệm được chỉ định ngẫu nhiên vào ba nhóm. Nhóm đầu tiên là nhóm nhận giả dược mỗi ngày một lần trong 24 tuần. Nhóm thứ hai là nhóm sử dụng liệu pháp điều trị kết hợp Relugolix (40 mg relugolix, 1 mg estradiol và 0,5 mg norethindrone acetate) trong 24 tuần. Nhóm cuối cùng là điều trị bằng liệu pháp kết hợp Relugolix trì hoãn (40 mg đơn trị liệu relugolix trong 12 tuần, sau đó là liệu pháp kết hợp relugolix như trên trong 12 tuần). Nhóm điều trị kết hợp relugolix trì hoãn được đưa vào nghiên cứu để so sánh mật độ xương và các triệu chứng vận mạch giữa nhóm kết hợp và nhóm đơn trị liệu trong 12 tuần đầu tiên của thử nghiệm. Đối tượng tham gia được thăm khám ở thời điểm ban đầu và mỗi 4 tuần trong vòng 24 tuần. Hiệu quả chính được phân tích của mỗi thử nghiệm là tỷ lệ phần trăm người tham gia có đáp ứng (lượng máu hành kinh <80 ml VÀ giảm ≥ 50% số lượng so với ban đầu) trong 35 ngày cuối cùng của thời gian thử nghiệm.
 
Nghiên cứu trên 388 phụ nữ trong thử nghiệm 1 và 382 phụ nữ trong thử nghiệm 2 cho thấy các hiệu quả điều trị quan sát được tương tự nhau, bất kể chủng tộc hoặc các đặc điểm khác của những người tham gia tại thời điểm ban đầu. Kết quả thống kê được khoảng 73% người tham gia trong nhóm điều trị kết hợp relugolix trong thử nghiệm 1 và 71% những người trong thử nghiệm 2 có đáp ứng trong 35 ngày, so với lần lượt 19% và 15% ở những người trong nhóm giả dược (P <0,001 cho cả hai lần so sánh) (hình 1). Tỷ lệ phần trăm thay đổi từ thời điểm ban đầu đến tuần 12 và 24 về mật độ xương ở cột sống thắt lưng (L1 đến L4) và toàn bộ xương hông là tương tự ở nhóm điều trị kết hợp relugolix và nhóm giả dược trong cả hai thử nghiệm. Đúng như dự đoán, ở nhóm điều trị kết hợp relugolix trì hoãn, mật độ xương ở cột sống thắt lưng và toàn bộ xương hông giảm so với ban đầu ở tuần thứ 12 với đơn trị liệu relugolix, sau đó là sự ổn định sau khi bắt đầu điều trị kết hợp relugolix (hình 2). Ngoài ra, tác giả quan sát thấy với liệu pháp kết hợp relugolix, một nửa số người tham gia bị vô kinh hoặc giảm trung bình 84,3% lượng máu mất đi do kinh nguyệt, với mức giảm được quan sát thấy lần đầu tiên sau 4 tuần và kéo dài qua 24 tuần; cải thiện nồng độ hemoglobin ở những người tham gia bị thiếu máu và giảm đau ở những người bị đau từ trung bình đến nặng lúc ban đầu.
 
Bốc hoả là tác dụng bất lợi thường được báo cáo nhất. Trong thử nghiệm 1, bốc hoả xảy ra ở 8% trường hợp trong nhóm giả dược, 11% trong nhóm kết hợp trị liệu và 36% ở nhóm trì hoãn kết hợp trị liệu. Những con số này trong thử nghiệm 2 lần lượt là 4%, 6% và 35%. Điều này cho thấy triệu chứng bốc hoả ở nhóm kết hợp trị liệu relugolix không cao hơn nhiều so với nhóm dùng giả dược nhưng thấp hơn nhiều so với nhóm trị liệu kết hợp trì hoãn.
 
Tóm lại, liệu pháp kết hợp relugolix uống mỗi ngày một lần giúp giảm đáng kể tình trạng chảy máu kinh nguyệt nhiều ở phụ nữ bị u xơ cơ tử cung, giải quyết tình trạng thiếu máu, giảm đau và giảm căng thẳng liên quan đến chảy máu và khó chịu vùng chậu, đồng thời duy trì mật độ xương và giảm thiểu tỷ lệ bốc hỏa liên quan đến đơn trị liệu relugolix.
 
Nguồn tham khảo: Al-Hendy, Ayman, et al. "Treatment of uterine fibroid symptoms with relugolix combination therapy." New England Journal Of Medicine 384.7 (2021): 630-642.

Từ khóa: Điều trị các triệu chứng của u xơ cơ tử cung bằng liệu pháp kết hợp Relugolix