ThS. Nguyễn Hữu Duy – IVF Vạn Hạnh

Sự tổn thương ADN tinh trùng là một chỉ thị sinh học mạnh mẽ cho khả năng sinh sản của nam giới và có thể tăng thêm do nhiều yếu tố như các bất thường về nội tiết, giãn tĩnh mạch thừng tinh, hoặc nhiễm trùng mãn tính. Các xét nghiệm đánh giá chất lượng ADN tinh trùng được đề xuất là một công cụ mạnh mẽ đánh giá khả năng sinh sản của nam giới bao gồm cả các trường hợp vô sinh không rõ nguyên nhân. Trong nghiên cứu hiện tại, James Nicopoullos và cộng sự (2019) sử dụng phương pháp Comet pH kiềm để đánh giá tổn thương ADN tinh trùng. Xét nghiệm Comet đo các đứt gãy mạch đơn và mạch đôi trên ADN và định lượng mức độ tổn thương ADN ở từng tinh trùng và do đó có thể được sử dụng để xác định mức độ không đồng nhất của chất lượng ADN trong toàn bộ quần thể tinh trùng. James Nicopoullos thực hiện nghiên cứu này nhằm định lượng các mức độ tổn thương gồm thấp, cao và trung bình trong các mẫu tinh dịch từ các người nam hiến mẫu có khả năng sinh sản bình thường và so sánh những mẫu này với những người chồng tham gia điều trị vô sinh. Ngoài ra, nghiên cứu còn đánh giá khả năng chẩn đoán và dự đoán của các thông số Comet mới này trong IVF và ICSI.

Thiết kế nghiên cứu: Đây là một nghiên cứu hồi cứu với tổng cộng 457 người tham gia (381 bệnh nhân nam vô sinh và 76 người hiến tinh trùng). Dữ liệu được thu thập từ năm 2015 đến 2017.

Phương pháp nghiên cứu: Sự phân mảnh ADN được đo bằng xét nghiệm Comet kiềm. Đường cong ROC và vùng dưới đường cong ROC (AUC –  area under the curve) được sử dụng để xác định giá trị của điểm Comet trung bình (ACS - average Comet score), điểm Comet thấp (LCS - low Comet score) và điểm Comet cao (HCS - high Comet score) để chẩn đoán yếu tố vô sinh nam. LCS và HCS là 2 thông số đánh giá mới của nghiên cứu này so với các nghiên cứu khác. Tổng cộng có 77 chu kỳ IVF và 226 chu kỳ ICSI đã được đưa vào để xác định ngưỡng cho từng tham số (phân tích AUC) và để so sánh tỷ lệ trẻ sinh sống (LBR) sau mỗi chu kỳ ART.

Các kết quả chính: ACS, HCS và LCS có giá trị tiên lượng vô sinh nam (AUC > 0,9; P <0,0001). Khi ACS<15%, cả IVF và ICSI đều cho cơ hội có thai cao. LBR của IVF giảm khi tổn thương ADN vượt quá mức ngưỡng (ACS>29%). HCS cho thấy sự suy giảm mạnh nhất. Đối với ICSI, LBR cao nhất ở những người nam có mức độ tổn thương ADN trong ngưỡng phạm vi hữu thụ (ACS≤27%). Xu hướng LBR khác nhau ở 2 nhóm IVF và ICSI. Trong IVF, LBR giảm khi tổn thương ADN tinh trùng tăng, trong khi ở ICSI, LBR giảm khi tổn thương ADN tinh trùng tăng nhưng sau đó giữ ổn định không giảm nữa. Do vậy, khi ACS>27-29% thì nên làm ICSI thay vì IVF.

Hạn chế của nghiên cứu: Vì đây là nghiên cứu đầu tiên cho thấy tác động của tổn thương ADN tinh trùng đối với trẻ sinh sống ICSI, nên cần thực hiện một nghiên cứu tiến cứu (phân tầng bệnh nhân IVF hoặc ICSI dựa trên các ngưỡng này) để chứng thực nghiên cứu này.

Kết luận: Tỷ lệ tinh trùng có mức độ tổn thương ADN thấp hoặc cao, được đánh giá bằng xét nghiệm Comet, giúp cung cấp thông tin trong chẩn đoán vô sinh nam và dự đoán trẻ sinh sống cho cả IVF và ICSI cũng như với kết quả ra sao thì nên làm IVF hay ICSI. Công cụ mới này cung cấp một lộ trình chẩn đoán và điều trị khả năng sinh sản nam giới được cá nhân hóa và tối ưu hóa ở các cặp vợ chồng bị vô sinh không rõ nguyên nhân và vô sinh do chồng.
 
Nguồn: James Nicopoullos, Andrew Vicens-Morton, Sheena E M Lewis, Kathryn Lee, Peter Larsen, Jonathan Ramsay, Tet Yap, Suks Minhas, Novel use of COMET parameters of sperm DNA damage may increase its utility to diagnose male infertility and predict live births following both IVF and ICSI, Human Reproduction, Volume 34, Issue 10, October 2019, Pages 1915–1923.