Sự lão hóa noãn gây những hậu quả lâm sàng quan trọng, nhưng chưa có phương pháp điều trị nào để giải quyết sự suy giảm chất lượng tế bào noãn liên quan đến tuổi. Breast cancer gene (BRCA) 1 và 2 có liên quan đến quá trình tái kết hợp DNA tương đồng và đóng vai trò thiết yếu trong việc sửa chữa đứt gãy mạch đôi (Double-Strand Break: DSB) của DNA qua trung gian ATM (Ataxia Telangiectasia Mutated). Thập kỷ qua đã chứng kiến sự xuất hiện của ngày càng nhiều các bằng chứng trong phòng thí nghiệm, bằng chứng ứng dụng và lâm sàng cho thấy vai trò của BRCA và sửa chữa DNA qua trung gian ATM trong quá trình lão hóa buồng trứng.

Mặc dù đã có một số giả thuyết về sự cạnh tranh hoặc hỗ trợ, nhưng với các bằng chứng ngày càng tăng về chức năng BRCA và cơ chế sửa chữa đứt gãy đôi DNA qua trung gian ATM nói chung đối với lão hóa buồng trứng, các tác giả Hoa Kỳ đã thực hiện một tổng quan nhằm đánh giá tình trạng hiểu biết hiện tại về chủ đề này. Hiểu biết rõ ràng về các cơ chế gây lão hóa noãn có thể dẫn đến các phương pháp điều trị nhắm đích để bảo tồn dự trữ buồng trứng và cải thiện chất lượng noãn.

Nhóm tác giả đã tìm kiếm các bài báo tiếng Anh được xuất bản trong cơ sở dữ liệu PubMed có chứa các từ khóa BRCA, BRCA1, BRCA2, Đột biến, Sinh sản, Dự trữ buồng trứng, Vô sinh, Cơ chế Lão hóa buồng trứng, Sửa chữa noãn, cho đến tháng 5 năm 2019, không bao gồm tóm tắt hoặc kỷ yếu hội nghị, ngoại trừ của nhóm tác giả.

Bài tổng quan của nhóm tác giả cho thấy các nghiên cứu trong phòng thí nghiệm đã cung cấp bằng chứng mạnh mẽ rằng chức năng của BRCA1 và việc sửa chữa đứt gãy đôi DNA qua trung gian ATM, nói chung, suy yếu theo tuổi của noãn của nhiều loài bao gồm cả con người. Ở cả phụ nữ có đột biến BRCA và chuột đột biến BRCA, số lượng nang nguyên thủy đều giảm và có sự gia tăng tích tụ đứt gãy DNA trong noãn. Nhìn chung, phụ nữ có đột biến BRCA1 có dự trữ buồng trứng kém hơn và mãn kinh sớm hơn. Bằng chứng trong phòng thí nghiệm cũng ủng hộ vai trò quan trọng của BRCA1 và các thành phần khác tham gia vào con đường sửa chữa DNA qua trung gian ATM trong chức năng giảm phân. Khi các bằng chứng trong phòng thí nghiệm, bằng chứng ứng dụng và bằng chứng lâm sàng được xem xét cùng nhau, chức năng sửa chữa DNA qua trung gian ATM liên quan đến BRCA có khả năng cao là yếu tố điều hoà quá trình lão hóa buồng trứng. Hơn nữa, tổn thương và sửa chữa DNA dường như là các tính năng chính trong quá trình lão hóa buồng trứng liên quan đến hóa trị liệu.

Nguồn: Turan, V., & Oktay, K. (2019). BRCA-related ATM-mediated DNA double-strand break repair and ovarian aging. Human Reproduction Update, Volume 26, Issue 1, January-February 2020, Pages 43–57, doi:10.1093/humupd/dmz043 

Từ khóa: BRCA, BRCA1 / 2, lão hóa buồng trứng, đột biến, noãn, sửa chữa DNA, dự trữ buồng trứng, hoá trị liệu, đáp ứng buồng trứng, AMH.