CVPH. Trịnh Thị Thùy Trang - IVFVH
 

Vô sinh nam là một thách thức lớn trong sức khỏe sinh sản và được ước tính sẽ ảnh hưởng đến một phần mười nam giới. Trong 40% các trường hợp này, nguyên nhân có thể là do giảm khả năng vận động của tinh trùng (asthenozoospermia). Tuy nhiên, vì hiện tại không có dược phẩm được cấp phép để điều trị nam giới vô sinh, do đó Intra Cytoplasmic Sperm Injection (ICSI) là phương pháp điều trị phổ biến và thành công nhất cho vô sinh nam mặc dù đây là một giải pháp xâm lấn đối với người vợ và bỏ qua tất cả các quá trình lựa chọn tinh trùng tự nhiên. Có những lo ngại rằng ICSI có thể ảnh hưởng đến sức khỏe lâu dài đối với trẻ em sinh ra, đặc biệt trong trường hợp tinh trùng chủ yếu là bất động và không có khả năng thụ tinh trong điều kiện tự nhiên. Do đó, cần có những nghiên cứu để phát triển các phương pháp điều trị trực tiếp mới cho vô sinh nam, mặc dù điều này là một thách thức lớn do sự hiểu biết hạn chế về tinh trùng bình thường và rối loạn chức năng.

Canxi nội bào ([Ca2 +] i) liên quan đến việc điều hòa chức năng tinh trùng và rất nhiều bằng chứng cho thấy rằng kênh cation (CatSper) ảnh hưởng đến chức năng tinh trùng và khả năng thụ tinh thông qua điều hòa dòng canxi ngoại bào. CatSper bị ảnh hưởng bởi màng tế bào và nhạy cảm với progesterone (P4). [Ca2 +] i cũng đóng một vai trò quan trọng trong việc điều hòa các cyclase hòa tan thúc đẩy quá trình sản xuất nucleotide tuần hoàn. Những sứ giả thứ cấp quan trọng này liên quan đến sự vận động của tinh trùng, điện dung và phản ứng acrosome. Các nucleotide tuần hoàn bị phân hủy bởi enzyme phosphodiesterase (PDE) và các chất ức chế PDE có thể tác động tích cực đến sự vận động và chức năng của tinh trùng.

Xác định chất chủ vận CatSper để cải thiện khả năng vận động và chức năng của tinh trùng là một cách tiếp cận hợp lý để khám phá thuốc điều trị vô sinh nam. Trong nghiên cứu này, tác giả đưa ra giả thuyết rằng các chất chủ vận CatSper mới có thể được xác định bằng cách sàng lọc một thư viện có các phân tử mục tiêu xác định (thư viện chemogenomic). Thư viện này được tập hợp từ các phối tử thương mại có sẵn (Tocris) cho một loạt các mục tiêu thuốc được xác nhận bao gồm enzyme, thụ thể và vận chuyển. Tác giả chứng minh rằng Trequinsin hydrochloride, một chất ức chế phosphodiesterase 3 (PDE3i) có hiệu quả cao trong việc tạo ra sự gia tăng [Ca2 +] i, tương ứng với việc tăng tinh trùng di động. Cơ chế của Trequinsin là hoạt động dược lý phức tạp và mới lạ trong tinh trùng người.

Nghiên cứu này cho thấy Trequinsin hydrochloride là một chất chủ vận CatSper hiệu quả, ức chế hoạt động kênh kali của tinh trùng, làm tăng cGMP và gây ra động lực học tương tự như khi có sự gia tăng của [Ca2 +] i và progesterone. Kết quả dược lý này cho thấy việc tăng hoạt động và khả năng thâm nhập vào môi trường nhớt có liên quan đến chức năng tinh trùng cần thiết cho sự thụ thai tự nhiên. Như vậy, Trequinsin tác động lên nhiều chất trung gian nội bào quan trọng ảnh hưởng đến chức năng của tinh trùng và hứa hẹn là một tác nhân tích cực trong điều trị vô sinh nam.

Nguồn: Novel pharmacological actions of Trequinsin Hydrochloride improve human sperm cell motility and function. NCBI. doi: 10.1111/bph.14814.