CNSH. Phạm Ngọc Đan Thanh – IVFMD, Bệnh viện Mỹ Đức Tân Bình
 
Các bệnh ác tính ở trẻ em rất hiếm nhưng xu hướng ngày càng tăng, với khoảng 1.900 trường hợp mới được chẩn đoán mỗi năm ở Anh. Với sự phát triển của các phương pháp điều trị, tỷ lệ sống sót ngày càng được được cải thiện, với hơn 75% bệnh nhân không tái mắc bệnh sau 10 năm. Tuy nhiên, nhóm người trẻ tuổi phải đối mặt với nhiều biến chứng lâu dài hoặc tác dụng phụ từ việc thực hiện hoá trị hoặc xạ trị trong điều trị. Một trong những tác động muộn này là tác động đến khả năng sinh sản trong tương lai, đây là mối quan tâm chính của những người hồi phục sau điều trị ung thư. Nguy cơ nhiễm độc tuyến sinh dục sau một số phương pháp điều trị ung thư đã được công nhận rõ ràng. Dữ liệu từ Nghiên cứu về những người sống sót sau ung thư ở trẻ em Hoa Kỳ (CCSS) cho thấy những phụ nữ sống sót sau ung thư không tiếp xúc với xạ trị có tỷ lệ mang thai và sinh con tương tự như anh chị em của họ, ngoại trừ khi tiếp xúc với các chất như busulfan, lomustine liều cao hoặc liều tích lũy cao của các tác nhân alkyl hóa khác. Tác dụng của xạ trị phụ thuộc vào vị trí và liều xạ trị phân đoạn, cũng như tuổi của người nhận, với các tác dụng phụ ngày càng tăng khi phụ nữ lớn tuổi. Xạ trị vùng chậu có liên quan đến nguy cơ vô sinh cao nhất trong tương lai cũng như tăng nguy cơ biến chứng thai kỳ.
 
Việc xác định những người có nguy cơ cao bị suy tuyến sinh dục trong tương lai là điều cần thiết để đảm bảo rằng việc xem xét bảo tồn khả năng sinh sản được thực hiện. Các hướng dẫn quốc gia và quốc tế khuyến nghị rằng những bệnh nhân trẻ tuổi có thể hưởng lợi từ việc bảo tồn khả năng sinh sản nên được các dịch vụ hỗ trợ sinh sản đánh giá và tư vấn thực hiện trước khi điều trị bệnh ác tính. Các lựa chọn bảo tồn khả năng sinh sản cho phụ nữ trẻ bao gồm kích thích buồng trứng có kiểm soát với trữ đông noãn hoặc phôi sau đó; các chiến lược để bảo vệ buồng trứng khỏi bị hư hại bao gồm chuyển vị hoặc giảm điều hòa buồng trứng với chất chủ vận hormone giải phóng gonadotrophin; và sinh thiết buồng trứng hoặc cắt buồng trứng để trữ đông.
 
Trữ đông mô buồng trứng (OTC) là lựa chọn duy nhất cho các bé gái mắc bệnh ác tính trước tuổi dậy thì. Quy trình bao gồm phẫu thuật lấy mô thông qua phẫu thuật cắt bỏ buồng trứng hoặc nhiều sinh thiết vỏ buồng trứng và trữ đông mô này. Việc cấy ghép mô tự thân trong tương lai nhằm mục đích khôi phục khả năng sinh sản với khả năng thụ thai tự nhiên, cũng như khôi phục chức năng nội tiết tố. Kể từ ca sinh đầu tiên sau khi ghép vỏ buồng trứng trữ đông vào năm 2004, tới nay đã có hơn 130 ca sinh sống được báo cáo trên toàn thế giới.
 
Từ góc độ bệnh nhân, khả năng sinh sản trong tương lai đã được chứng minh là mối quan tâm chính của những người sau điều trị ung thư khi còn nhỏ tuổi, với mong muốn mạnh mẽ là có con đẻ của mình và có mức độ hài lòng cao sau OTC, ngay cả khi mô không được sử dụng. Thực hiện OTC có chọn lọc như một phương pháp bảo tồn khả năng sinh sản cho các cô gái trẻ và thanh thiếu niên được chẩn đoán mắc bệnh ung thư, với việc xác định những người có nguy cơ mắc POI cao hơn so với tỷ lệ chung thấp dưới 5%. Ở những bé gái trước tuổi dậy thì, OTC nên tiếp tục được coi là thử nghiệm cho đến khi có bằng chứng mạnh mẽ hơn để đánh giá kết quả sau khi tự động ghép mô trong tương lai.
 
Việc xây dựng một bộ tiêu chí, đôi khi được gọi là Tiêu chí lựa chọn Edinburgh (Wallace và cộng sự, 2005, 2014), được phát triển để đảm bảo rằng OTC được cung cấp có chọn lọc và phù hợp cho những người có nguy cơ cao bị suy buồng trứng sớm trong tương lai (POI) và mất khả năng sinh sản. Điều quan trọng là các tiêu chí này được phát triển vào thời điểm mà việc bảo tồn khả năng sinh sản ở trẻ em gái và phụ nữ trẻ đang ở giai đoạn sơ khai và do đó cần được xem xét và sửa đổi dựa trên các bằng chứng mới xuất hiện.


Nghiên cứu được thực hiện nhằm đánh giá tính hợp lệ liên tục của các tiêu chí lựa chọn ở Edinburgh bằng cách phát hiện mức độ phổ biến của suy buồng trứng sớm (POI) ở những người thực hiện trữ mô buồng trứng.
 
Thiết kế nghiên cứu
Nghiên cứu đoàn hệ bao gồm tất cả phụ nữ được chẩn đoán mắc bệnh ung thư dưới 18 tuổi ở Đông Nam Scotland (Anh), từ ngày 1 tháng 1 năm 1996 đến ngày 30 tháng 4 năm 2020. Bệnh nhân được theo dõi về kết quả sinh sản để đánh giá chẩn đoán POI.
Tổng cộng có 638 bệnh nhân đủ điều kiện đã được xác định; bệnh nhân dưới 12 tuổi hoặc chết trước 12 tuổi bị loại khỏi nghiên cứu, để lại một quần thể nghiên cứu gồm 431 bệnh nhân. Hồ sơ điện tử đã được xem xét về chức năng sinh sản, được đánh giá theo kinh nguyệt hiện tại, mang thai (trong trường hợp không có chẩn đoán POI), đo hormone sinh sản, tiến triển tuổi dậy thì hoặc chẩn đoán POI. Bệnh nhân sử dụng biện pháp tránh thai nội tiết tố (ngoài điều trị POI hoặc suy tuyến yên không có tiền sử điều trị nhiễm độc tuyến sinh dục) bị loại khỏi phân tích (n=9). Phân tích trên 422 bệnh nhân còn lại được thực hiện bằng phương pháp Kaplan–Meier, với POI là sự kiện được xác định và mô hình mối nguy theo tỷ lệ Cox.
 
Kết quả
Trong quần thể nghiên cứu gồm 431 bệnh nhân, độ tuổi trung bình khi chẩn đoán và phân tích lần lượt là 9,8 và 22,2 tuổi. Kết quả sinh sản không có ở 142 bệnh nhân; giả định được đưa ra rằng những bệnh nhân này không có POI, nhưng một phân tích phụ loại trừ những bệnh nhân này cũng đã được thực hiện. Trong số 422 bệnh nhân trên 12 tuổi khi phân tích và không dùng biện pháp tránh thai nội tiết tố, OTC đã được cung cấp cho 37 bệnh nhân và thực hiện thành công ở 25 bệnh nhân. Trong số 37 bệnh nhân được cung cấp OTC (một bệnh nhân tại thời điểm tái phát), chín bệnh nhân (24,3%) bị POI. Trong số 386 OTC không được cung cấp, 11 (2,9%) bị POI. Xác suất bị POI cao hơn đáng kể ở những bệnh nhân được thực hiện OTC (tỷ lệ rủi ro [HR] 8,7 [KTC 95% 3,6–21]; P < 0,0001), ngay cả khi những bệnh nhân có kết quả không rõ đã bị loại khỏi phân tích (HR 8,1 [95 % CI 3,4–20]; P < 0,001). Tất cả các bệnh nhân được thực hiện OTC đã bị POI sau khi điều trị bệnh nguyên phát; ở những người không được thực hiện OTC, năm bệnh nhân (45,5%) đã bị POI sau khi điều trị bệnh tái phát.
 
Tỷ lệ mắc POI sau ung thư ở trẻ em thấp, nhưng tiêu chí lựa chọn của Edinburgh vẫn là một công cụ hiệu quả để lựa chọn những người có nguy cơ cao tại thời điểm chẩn đoán, để cung cấp thuốc OTC một cách thích hợp. Tuy nhiên, bệnh tái phát đòi hỏi các biện pháp điều trị chuyên sâu hơn vẫn là một thách thức. Nghiên cứu này cũng nêu bật tầm quan trọng của việc đánh giá định kỳ và ghi lại tình trạng sinh sản trong quá trình theo dõi huyết học/ung thư.
 
Kết luận
Đánh giá bệnh nhân bằng cách sử dụng các tiêu chí Edinburgh xác định chính xác những người có nguy cơ mắc POI, những người có thể được cung cấp OTC và cấy ghép trong tương lai như một biện pháp bảo tồn khả năng sinh sản.
 
Nguồn: Duffin, K., Howie, R., Kelsey, T. W., Wallace, H. B., & Anderson, R. A. (2023). Long-term follow-up to assess criteria for ovarian tissue cryopreservation for fertility preservation in young women and girls with cancer. Human Reproduction, 38(6), 1076-1085.

Từ khóa: Nghiên cứu đánh giá các tiêu chí trữ mô buồng trứng để bảo tồn khả năng sinh sản ở phụ nữ trẻ và trẻ gái bị ung thư