Màng trong suốt (ZP) ở noãn người được cấu thành từ 4 glycoprotein ngoại bào là ZP1, ZP2, ZP3 và ZP4. ZP giữ vai trò quan trọng trong tương tác giữa noãn và tinh trùng trong quá trình thụ tinh. Thay đổi cấu trúc và chức năng trong ZP sẽ ảnh hưởng đến quá trình thụ tinh và gây vô sinh ở nữ. Các nghiên cứu trước đây đã xác định đột biến trong ZP1, ZP2 và ZP3 dẫn đến vô sinh nữ do noãn thoái hóa, hội chứng nang trống, thất bại IVF, …


Nghiên cứu này mô tả 7 bệnh nhân từ 6 gia đình độc lập có một số noãn bất thường hoặc bị hội chứng nang trống, tương tự như các kiểu hình được báo cáo trước đó. Bằng trình tự toàn bộ gen người trên thư viện và giải trình tự Sanger các bệnh nhân, nhóm đã xác định được một số đột biến mới ở những bệnh nhân này. Chúng bao gồm ba đột biến đồng hợp tử ở ZP1 (c.1708G> A, p.Val570Met; c.1228C> T, p.Arg410Trp; c.507del, p.His170Ilefs * 52), hai đột biến dị hợp tử ở ZP1 (c.1430 + 1G> T, p.Cys478X và c.1775-8T> C, p.Asp592Glyfs * 29), một đột biến đồng hợp tử trong ZP2 (c.1115G> C, p.Cys372Ser) và đột biến dị hợp tử ở ZP3 (c.763C> G, p.Arg255Gly). Ngoài ra, nghiên cứu trong các tế bào buồng trứng của chuột hamster cho thấy các đột biến trong ZP1, ZP2 và ZP3 có thể ảnh hưởng đến mức độ biểu hiện protein, sự tiết và sự tương tác giữa các protein này, do đó cung cấp một lời giải thích cho các kiểu hình.

Như vậy, nghiên cứu mở rộng phổ của các gen ZP đột biến và kiểu hình, và cung cấp thêm một sự hiểu biết về cơ chế gây bệnh của đột biến gen ZP.

Nguồn: Novel Mutations In ZP1, ZP2, And ZP3 Cause Female Infertility Due To Abnormal Zona Pellucida Formation. doi: 10.1007/s00439-019-01990-1

Từ khóa: Đột biến gen ZP1, ZP2 và ZP3 là nguyên nhân gây vô sinh nữ vì hình thành màng trong suốt của noãn bất thường